Sēdes tematika bija veltīta sirds enerģijas metabolisma regulācijas iespējām un Latvijā radītajām kardioprotektīvajam un anti-išēmiskajām zālēm - mildronātam. Ievadlekciju ar intriģējošu nosaukumu:„Sirds enerģijas banka: kā pieteikties kredītlīnijai?” norunāt bija piekritis mildronāta bioķīmisko mehānismu pētījumu aizsācējs Prof.. Boriss Simkhovičs, kas nu jau ilgstoši veic zinātniskos pētījumus Dienvidkalifornijas Universitātē un Sirds institūtā, Losandželosā, ASV. B. Simkhoviča lekcijā mildronāta pētniecības vēsture tika papildināta ar stāstījumu par pasaules līmeņa izcilāko enerģijas metabolisma pētnieku idejām un dzīves gaitām. Lai arī hipotēzes par glikozes un taukskābju metabolisma līdzsvaru organismā ir noformulētas vairāk nekā pirms 50 gadiem, joprojām to praktiskais pielietojums klīniskajā medicīnā nav pārliecinošs. Līdz ar to būtiski ir turpināt jaunu zāļu mērķu meklējumus, kā arī skaidrot efektīvu „veco” zāļu darbības mehānismus. Pēc lekcijas Latvijas Organiskās sintēzes institūta direktors Ivars Kalviņš pasniedza B. Simkhovičam S. Hillera medaļu (Nr. 100) par ieguldījumu institūta attīstībā. B. Simkhovičs sirsnīgi pateicās par apbalvojumu un iespēju nolasīt lekciju Latvijas Zinātņu akadēmijas nodaļas sēdē, kas ļāvis viņam atcerēties jaunību un Rīgā veiktos pētījumus, kā arī satikties ar kolēģiem un skolotājiem.

Sekojošās lekcijās Latvijas Organiskās sintēzes institūta zinātnieki sniedza detalizētu ieskatu par jaunumiem gan mildronāta eksperimentālās un klīniskās izpētes jomā, gan par jauniem zāļu mērķiem un iespējām sirds enerģijas metabolisma regulācijā. Pēdējās desmitgades rezultātu apkopojumu par mildronāta eksperimentālās izpētes rezultātiem savā lekcijā: „Jauns skatījums uz mildronāta darbības mehānismu” sniedza LZA korespondētājlocekle Dr. pharm. Maija Dambrova. Darba rezultāti ir publicēti daudzos starptautiski atzītos izdevumos un ļāvuši uzsākt jaunu kardioprotektoru meklējumu programmu Latvijas Organiskās sintēzes institūtā. Ļoti veiksmīgi sadarbojoties farmakologiem, ķīmiķiem un analītisko metožu speciālistiem ir izdevies sintezēt savienojumu, kas ir ievērojami aktīvāks par mildronātu. Savienojums ir patentēts, un turpinās tā virzība uz klīniskajiem izmēģinājumiem sadarbībā ar AS Grindeks, kuras pārstāvji arī piedalījās sēdē. Savas lekcijas noslēgumā M. Dambrova secināja, ka L-karnitīna homeostāzes regulācija ir jauns un nozīmīgs zāļu mērķis kardioprotektīvā un anti-išēmiskā efekta sasniegšanai, līdz ar to pētījumi šajā virzienā noteikti tiks turpināti.

Sekojošā lekcijā: „Glikozes un taukskābju metabolisma nozīme išēmiskā sirdī” Dr. pharm. Edgars Liepiņš pastāstīja par jaunākajiem pētījumu rezultātiem, kas liecina par to, ka glikoze ir efektīvāks kardiomiocītu enerģijas substrāts, kā rezultātā paēdušiem indivīdiem, kad sirds šūnas metabolismam vairāk izmanto glikozi, išēmiskais sirds audu bojājums ir ievērojami mazāks nekā tukšā dūšā, kad galvenais enerģijas substrāts ir taukskābes. Pētījumi pierāda garķēžu taukskābju uzkrāšanās bīstamību normālai mitohondriju funkcionēšanai. Tāpēc farmakoloģiskie aģenti, kas veicina glikozes izmantošanu, būtu efektīvs papildinājums šodien klīniski izmantojamām kardioprotektīvajam zālēm.

Noslēgumā LZA akadēmiķis un mildronāta atklājējs Ivars Kalviņš nolasīja lekciju: „Mildronāta klīnisko pētījumu rezultāti”, kas vēlreiz apliecināja mildronāta klīnisko efektivitāti dažādu kardiovaskulāro saslimšanu gadījumā un arī medikamenta augsto drošību. Pētījumi veikti kā randomizēti, multinacionāli, daudz-centru, dubult-akli, kā arī placebo kontrolēti. Pierādīta, piemēram, mildronāta efektivitāte slodzes stenokardijas ārstēšanā kombinācijā ar standarta terapiju, kā arī mijklibošanas gadījumā.

Sirds enerģijas metabolisma pētījumiem Latvijā ir sena vēsture, sākot no L-karnitīna atklājēja profesora R. Krimberga, ar sekojošu kardioprotektora mildronāta izgudrošanu un izpēti vairāku gadu desmitu garumā, kas ir ļāvusi atklāt jaunus molekulāros mērķus un perspektīvus zāļu vielu kandidātus.

Atreferēja M.Dambrova

Dr. Farm. Edgars Liepiņš

Latvijas OSI

------------------------------------------------------------------------------------------------

Sirds

Lai nodrošinātu sirds funkcijas, sirdij nepārtraukti jāražo enerģija.

Sirds ir visēdājs un enerģijas iegūšanai spēj izmantot jebkuru enerģijas substrātu.

Sirdī ir nelielas enerģijas rezerves, tāpēc tā ir atkarīga no asinsritē cirkulējošām vielām.

------------------------------------------------------------------------------------------------

Sirds enerģijas metabolismu ietekmē

• Enerģijas substrātu pieejamība;
• Iekššūnu regulatori un faktori (PPAR-?, AMPK);
• Hormoni, piemēram, insulīns, noradrenalīns.

Randla līdzsvars

------------------------------------------------------------------------------------------------

Miokardiālais skābekļa patēŗiņa(MV˙O2) un spiediena-tilpuma laukuma (PVA) attiecība kā kreisā kambara enerģijas iegūšanas efektivitātes modelis.

Secinājumi

• Šūnu izdzīvošanai išēmijas-reperfūzijas apstākļos glikoze ir būtiskākais enerģijas substrāts.
• Ēdušiem un tukšās dūšas dzīvniekiem atšķiras ne tikai enerģijas substrātu koncentrācijas, bet arī iekššūnu regulatoru aktivitāte un enerģijas metabolismā iesaistīto gēnu ekspresija.
• Badošanās un hipoglikēmija palielina sirds bojājumu risku, ja notiek MI.
• Badošanās varētu ietekmēt stenokardijas, aritmiju, kā arī citu sirds notikumu biežumu.